Em 2008, a criação de sangue sintético em garrafas fez com que os vampiros pudessem conviver com humanos.
Em meio às confusões que essa mudança social provocou, fomos apresentados à Sookie Stackhouse (Anna Paquin), uma garçonete telepata - capaz de ouvir os pensamentos - e Bill Compton (Stephen Moyer), vampiro com traços de humanidade.